Mauro is Rooms-Katholiek en thans voorzitter van ‘Popolari per I’Italia’, een kleine partij van Christendemocraten uit Italië. Hij was tussen 1999 en 2013 parlementslid.
Voordat Mario Mauro politicus werd, was hij geschiedenisleraar. Hij studeerde filosofie en literatuurwetenschap aan de Katholieke Universiteit van Sacro.