Caballero wordt daarmee de rechterhand van de Spaanse Jeziet Antonio Guerrero (61), die door de Paus, vorig jaar november, tot leider van het secretariaat en opvolger van Kardinaal George Pell (79) werd benoemd.
Het secretariaat is voor alle economische activiteiten van de Heilige Stoel en de stad Vaticaan verantwoordelijk. Caballero werkte voorheen als financieel expert voor Spaanse bedrijven in de financiële en medicinale sector. In 2007 verhuisde hij met zijn gezin naar de VS. Daar vervulde hij verschillende functies bij US- Baxter Healthcare in Deerfield/Illinois.
Caballeros voorganger als secretaris-generaal was tot februari 2018 de uit Malta afkomstige Alfred Xuareb (61), thans Nuntius voor Korea en Mongolië.